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人們已從鱟血淋巴中分離得到多種抗菌肽

來(lái)源:新浪網(wǎng) 科德角國際內毒素檢測 瀏覽 508 次 發(fā)布時(shí)間:2022-09-13

一、抗菌肽


抗菌肽是動(dòng)植物體內組成性表達或誘導產(chǎn)生的天然免疫物質(zhì),是機體先天性免疫的重要組成部分??咕膶Σ≡⑸锞哂羞x擇性毒性,殺菌快速,廣譜抗菌且微生物不易產(chǎn)生抗性[2]。目前人們已從鱟血淋巴中分離得到多種抗菌肽。

1.tachyplesins與polyphemus


tachyplesins與polyphemus(統稱(chēng)為鱟素)是存在于鱟血淋巴顆粒細胞的小顆粒中的一族小分子多肽,由17~18個(gè)氨基酸組成,相對分子質(zhì)量約2.3ku。tachyplesinⅠ是Nakamura等于1988年從東方鱟血細胞酸性抽提物中分離得到的,隨后的研究中又相繼發(fā)現了tachyplesinⅡ、Ⅲ以及存在于美洲鱟中的tachyplesins類(lèi)似物polyphemusⅠ、Ⅱ。它們都是含C末端α-精氨酰胺的陽(yáng)離子肽,具兩親性,有3個(gè)串聯(lián)的四肽重復,并在相同的位置,以2個(gè)分子內二硫鍵形成獨特的剛性穩固結構。tachyplesinⅠ、Ⅱ、Ⅲ及polyphemusⅠ、Ⅱ之間有很高的同源性和相似的抗菌、抗病毒作用,可強烈抑制革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌和真菌的生長(cháng),對囊泡口炎病毒、流感病毒A、人艾滋病病毒HIV-1等病毒也有強烈的抑制作用。其抗菌特性與其它一些抗菌肽如蝎毒(magainins)相類(lèi)似,可能與其引發(fā)膜通透泄漏有關(guān)[2,3]。因此,基于鱟素獨特的抗菌、抗病毒特性,目前國內外正著(zhù)手以鱟素為先導化合物開(kāi)發(fā)新的抗菌、抗病毒、抗腫瘤藥物[2,4]。


2.tachycitin


tachycitin是Kawabata等于1996年從鱟血細胞小顆粒中分離到的抗菌肽,對革蘭氏陰性及陽(yáng)性細菌的生長(cháng)都有抑制作用。該抗菌肽由73個(gè)氨基酸組成,具幾丁質(zhì)結合活性,相對分子質(zhì)量約為8.5ku,有5個(gè)分子內二硫鍵。tachycitin自身的抗菌作用并不強,但可協(xié)同增強big defensin的抗菌活性[1,5]。

3.tachystatins


tachystatins是一族分離自鱟血細胞小顆粒中的抗菌肽,相對分子質(zhì)量約6.5 ku,可分為A、B、C,3種類(lèi)型,均具有幾丁質(zhì)結合能力,對革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌以及真菌的生長(cháng)均有抑制作用,其中以tachystatin C的抗菌活性最強[1,6,7]。


4.抗LPS因子


抗LPS因子存在于大顆粒中,是1982年分離到的抗菌性蛋白,由128個(gè)氨基酸組成,分子質(zhì)量約15ku,可通過(guò)結合LPS,特異性抑制LPS介導的C因子的激活,從而抑制凝血反應的激活,對革蘭氏陰性細菌生長(cháng)有抑制作用。


5.big defensin


big defensin是Saito等于1995年從鱟血細胞大、小顆粒中分離到的抗菌肽,廣泛存在于鱟的各種組織中,具有抗革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌以及真菌的活性。big defensin由79個(gè)氨基酸組成,其C末端的37個(gè)氨基酸序列與哺乳動(dòng)物嗜中性粒白細胞的防御素相似,N末端則有一個(gè)由35個(gè)氨基酸組成的疏水序列。這2個(gè)末端序列的抗菌活性有很大差異,前者具有更強的抗革蘭氏陽(yáng)性菌的活性,而后者則抗革蘭氏陰性菌更為有效。研究表明,big defensin很可能是在微生物入侵的情況下,作為防御分子與抗LPS因子、tachyplesins一起被分泌到細胞外體液中起協(xié)同抗菌作用[1,8,9]。

二、其它防御分子


除以上免疫活性因子以外,還有許多其它防御分子參與了鱟先天性免疫應答反應和凝血反應,如α2-巨球蛋白、C反應蛋白(CRPs)、D因子、PAP、hemocyanin等[1]。


參考文獻:


Iwanaga S.The molecular basis of innate immunity in the horseshoe crab[J].Curr Opin Immunol,2002,14(1):87-95.


Matsuzaki K.Why and how are peptide-lipid interactions utilized for self-defense?Magainins and tachyplesins as archetypes[J].Biochim Biophys Acta,1999,1 462(1-2):1-10.


Matsuzaki K,Yoneyama S,Fujii N,et al.Membrane permeabilization mechanisms of a cyclic antimicrobial peptide tachyplesin I,and its linear analog[J].Biochemistry,1997,36(32):9 799-9 806.


Chen Y X,Xu X M,Hong S G,et al.RGD-tachyplesin inhibits tumor growth[J].Cancer Res,2001,61(6):2 434-2 438.


Suetake T,Tsuda S,Kawabata S,et al.Chitin-binding proteins in invertebrates and plants comprise a common chitin-binding structural motif[J].J Biol Chem,2000,275(24):17 929-17 932.


Osaki T,Omotezako M,Nagayama R,et al.Horseshoe crab hemoyte-derived antimicrobial polypeptides,tachystatins,with sequence similarity to spider neurotoxins[J].J Biol Chem,1999,274(37):26 172-2 6178.


Fujitani N,Kawabata S,Osaki T,et al.Structure of the antimicrobial peptide tachystatin A[J].J Biol Chem,2002,277(26):23 651-23 657.


Kawabata S,Saito T,Saeki K,et al.cDNA cloning,tissue distribution,and subcellular localization of horseshoe crab big defensin[J].Biol Chem,1997,378(3-4):289-292.


Iwanaga S,Kawabata S,Muta T.New types of clotting factors and defense molecules found in horseshoe crab hemolymph:their structure and functions[J].J Biochem,1998,123(1):1-15.


免責聲明:


本文節選自:《鱟血淋巴中的先天性免疫系統》,文章作者:歐陽(yáng)高亮,鮑仕登。如有侵權,請聯(lián)系刪除,謝謝!