藥物的吸收是藥物體內過(guò)程的第一步，指的是藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程，藥物的理化性質(zhì)是影響藥物吸收的主要因素之一。通過(guò)創(chuàng )新藥制劑的研發(fā)來(lái)改善藥物的理化性質(zhì)，增加藥物的吸收，可以實(shí)現安全、有效、穩定和質(zhì)量可控和方便用藥的目的。影響藥物吸收的理化因素包括解離度、穩定性、脂溶性和溶解性4大因素。

1、解離度

藥物通常以非解離的形式被吸收，通過(guò)生物膜進(jìn)入細胞后，在膜內的水介質(zhì)中解離成解離形式而起作用。根據藥物的解離常數（pKa）可以決定藥物在胃和腸道中的吸收情況，同時(shí)還可以計算出藥物在胃液和腸液中離子型和分子型的比率。通過(guò)對化合物解離常數的測定，有助于創(chuàng )新藥制劑的研發(fā)。

從丁香葉中提取分離得到的單體成分丁香苦苷具有很強的抗菌、抗炎、抗病毒、保肝護膽等作用，但是它在體內消除快，半衰期短、生物利用度不高，嚴重影響其治療疾病的效果。固體脂質(zhì)納米粒屬于創(chuàng )新藥制劑的一種，綜合了傳統膠體給藥系統如乳劑、脂質(zhì)體、聚合物納米粒等的優(yōu)點(diǎn)，有利于提高藥物在儲存和體內轉運過(guò)程中的穩定性，延長(cháng)藥物在靶部位停留的時(shí)間，進(jìn)而提高了生物利用度，彌補了化合物半衰期短，生物利用度不高的缺點(diǎn)。

通過(guò)對丁香苦苷解離常數進(jìn)行測定，為丁香苦苷的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)奠定基礎。如有研究者測定了丁香苦苷解離常數，利用分子型與離子型的吸收度具有一定的差值,采用可見(jiàn)紫外分光光度法測定丁香苦苷解離常數[1]。結果發(fā)現測定化合物的解離常數pka值為(9.63±0.14)，研究結果發(fā)現在人體正常生理pH值下,藥物大部分以未解離的分子狀態(tài)存在,利于藥物吸收。

2、穩定性

藥物的穩定性是評價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標之一，是可以影響藥物的吸收和藥效的。藥物穩定性試驗研究的內容包括考察制劑在制備和保存期間可能發(fā)生的物理化學(xué)變化，探討其影響因素，尋找避免或延緩藥物降解、增加藥物制劑穩定性各種措施，預測制劑在貯存期間質(zhì)量標準的最長(cháng)時(shí)間即有效期。美迪西提供藥物穩定性試驗服務(wù)，可以為客戶(hù)提供全球藥物注冊的穩定性，試驗/試探性的穩定性（預實(shí)驗）和批準上市后藥物的穩定性等研究。

對于藥物的吸收來(lái)說(shuō)，藥物的穩定性則直接影響著(zhù)患者消化道中的藥物母體含量，然而，實(shí)踐表明，大部分藥物的穩定性很容易受到外部因素的影響，比如，一些藥物在進(jìn)入消化道后，很容易在消化液的作用下改變其原有的成分，從而使得藥物有效成分大大減少，降低治療效果。對于藥物的穩定性的影響，可以通過(guò)添加一些酶抑制劑等添加劑來(lái)對藥物的穩定性提供一定的保障。

3、脂溶性

脂溶性是指物質(zhì)能在非極性溶劑如苯、乙醚、四氯化碳、石油醚等中溶解的性能。脂溶性物質(zhì)的分子中通常帶有較長(cháng)的碳鏈，許多藥物都是脂溶性物質(zhì)，不能在水、血液或其它體液中溶解。藥物的脂溶性大，藥物的吸收好，但脂溶性過(guò)大時(shí)，藥物和粘膜細胞膜結合過(guò)于牢固，也會(huì )影響藥物進(jìn)入血液循環(huán)。對于一些脂溶性的藥品來(lái)說(shuō)，表面活性劑能增加片劑或者顆粒劑型的溶解速度，從而間接地增加藥物的生物利用度，有助于創(chuàng )新藥制劑的研發(fā)。

4、溶解性

溶解度系指在一定溫度下，在一定量溶劑中達飽和時(shí)溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標。溶解度常用一定溫度下100g溶劑中溶解溶質(zhì)的最大克數來(lái)表示。藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結果。若藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力，則藥物溶解度小;反之，則溶解度大，即“相似相溶”。影響藥物溶解度的因素還包括溶劑化作用與水合作用、多晶型、粒子大小和溫度的影響。PH值和同離子效應對藥物的溶解性也有影響，多數藥物為有機弱酸、弱堿及其鹽類(lèi)，這些藥物在水中溶解度受pH值影響很大。若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關(guān)離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類(lèi)飽和溶液中，加入含有相同離子化合物時(shí)，其溶解度降低，這是由于同離子效應的影響。

總之對于藥物吸收的研究可以給藥物設計、提高口服藥劑效果以及指導臨床用藥提供一定的參考意見(jiàn)，對于創(chuàng )新藥制劑的研發(fā)意義重大。

[1]丁香苦苷解離常數的測定[J].